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双特异性抗体热门靶点蛋白与服务

背景
双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb)是一类可以同时结合两个不同抗原或者同一抗原上的两个不同抗原表位的抗体分子,能够发挥两种单抗的协同作用,在临床前研究和临床治疗上可能比混合使用两个单抗更有优势,在肿瘤免疫治疗及自身免疫疾病等领域具有广阔的应用前景。
技术平台和靶点组合是双特异性抗体开发的核心要素。随着双抗技术平台逐渐发展成熟,靶点组合机制的探索将成为未来竞争的核心。围绕“经典靶点”的排列组合,以及对联合用药的双抗化尝试,靶点组合逐步成熟,利用双抗/多抗优势在一些靶点领域率先成药。目前全球开展的双抗项目中,以CD3与肿瘤表面靶点的组合为主,未来新的免疫细胞靶点也将提供更多的组合可能性。
双特异性抗体作为新一代抗体药物,其强大的功能得益于独特的生物学机理和特殊的结构设计。在产业化面临诸多挑战,如解决错配和纯化,改善下游工艺不稳定,保证双抗的稳定性和平衡两个抗体的表达量等。随着技术的进步,相信未来可以利用更多更好的策略来优化各种BsAb,迎来更大的发展。
热门靶点蛋白
EGFR
VEGF
PD-1
GITR
TIM-3
LAG-3
BTLA
CD27
CD73
TGFbeta
DLL4
VEGFR2
ANGPT2
IL-6
HGF
cMET
HER3
LGR5
ICOS
CTLA-4
CD47
HER2
4-IBB
HIV-1 Env
CD4
CD32B
CD79B
CD20
CD95
TfR
BACE1
Tau
EGFRvIII
PD-L1
CD133
EpCAM
CLEC12
TROP2
CEA
FLT3
CD19
CD22
Claudin-18.2
GPC3
5T4
PSMA
CD28
FAP
MSLN
CD40
TA-MUC1
B7-H3
IL-13Ra2
GPA33
MUC16
Epha2
Cadherin-17
TRAIL R2
BCMA
NKp30
CD16
CD30
CD33
CD33
CD123
ROR1
CD38
IGF-I R
PSCA
DLL3
OX40
CD3

点击查看双抗靶点蛋白

CD3系列蛋白
产品特点:
  1. > 异源二聚体经MALS验证
  2. > 高活性,批间差异小
  3. > 经双特异性临床抗体验证
  4. > 多种属&多标签
更多CD3系列蛋白产品与数据 CD3相关ELISA分析方法开发服务点此咨询
PD-1/PD-L1蛋白
产品特点:
  1. > 高纯度、高均一性
  2. > 高生物活性,经多平台验证
  3. > 多种属&多标签

更多免疫检查点系列蛋白产品与数据
CD47蛋白
产品特点:
  1. > 高均一性——HPLC验证
  2. > 高生物活性,经多平台验证
  3. > 适用于抗体免疫制备、抑制剂筛选等

更多CD47蛋白产品与数据
全长CD20蛋白
产品特点:
  1. > 完整的天然构象
  2. > 高生物活性,经多平台验证
  3. > Nanodisc技术开发,应用更广泛

更多CD20蛋白产品与数据
双抗分析服务与案例
FDA发布的2019版《Bispecific Antibody Development Programs Guidance for Industry》对于双特异性抗体的质量属性有以下描述:双特异性抗体的质量属性,例如抗原特异性;亲和力和on/off速率;亲合力(针对靶向同一细胞上两个分子的双特异性抗体);效力与过程相关的杂质:聚集体,片段,同聚物;稳定性;半衰期可能会影响药理作用,应加以研究。
由于双特异性抗体可能以生物活性形式和非活性形式的混合物形式存在,因此要确定与PK/ PD评估最为相关的双特异性抗体形式,并开发可定量的、经过验证的多种测定方法。总的来说,还是定量总的、结合和未结合的双特异性抗体的水平。另外,由于双特异性抗体发挥了更多效能,较单抗来说,使用剂量可能会减少,所以需要建立灵敏度更高的活性方法。
Case-study1:抗原-抗体亲和力
图1 Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA) and then add Biotinylated BCMA Fc,Avitag (Cat. No. BC7-H82F0) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL.
Case-study2:Fc受体-抗体亲和力

图2. 双特异性抗体与FcR结合
Case-study3:双特异性抗体的intact assay
图3 Immobilized Human OX40 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. OX0-H5224) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of CTLA-4 x OX40 bispecific antibody in 50% Human serum and then add Biotinylated Human CTLA-4, Fc,Avitag (Cat. No. CT4-H82F3) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL (Intact assay)
方法学验证
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