【靶点聚焦】IL-11，纤维化疾病的真正元凶，被忽略的癌症潜力靶点

除了作为历久弥新的血小板减少症有效药物外，越来越多的研究发现IL-11在肺等器官的细胞保护、抗炎和抗纤维化等具有重要作用，被认为是治疗癌症与肺纤维化疾病的潜力药物开发靶点。

大量研究证明，STAT3是一种促肿瘤转录因子，涉及肿瘤生物学的许多独立方面。进一步的研究也证明IL-11在介导乳腺癌、胃癌、结肠癌、骨癌及胃肠道肿瘤中STAT3基因表达与信号激活的重要作用，且IL-11在多种肿瘤样本中都存在高表达现象。

人类癌症中IL-11/IL-11R α表达情况¹

Putoczki, T., & Ernst, M. (2010)

2017年，杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国家心脏中心等研究机构在慢性纤维化疾病的研究中发现IL-11是导致纤维化疾病和器官损伤的关键性促进物，其对纤维化疾病的核心影响甚至超过了一直以来被认为是纤维化主要元凶的TGF-β²。此后的另一项研究发现，在特发性肺纤维化(IPF)中。IL-11由IPF纤维母细胞分泌并在患者的肺部表达上调，与患者肺部纤维化的严重程度有关。且实验中研究人员合成的IL-11中和抗体可以逆转呈现为细胞的活化，减轻实验中小鼠模型的肺部炎症。

越来越多的证据表明IL-11与其介导的STAT3信号通路在纤维化疾病及肿瘤的形成与转移中的重要作用，被认为是纤维化疾病的元凶和癌症治疗的潜力靶点。然而，目前除重组IL-11蛋白外，暂无其他靶向IL-11/STAT3信号轴的药物上市，多数靶向IL-11/IL-11 Rα的小分子抑制剂及抗体开发尚处于临床前及临床实验阶段，进行药物安全性及有效性评估。

雌激素受体调节剂Bazedoxifene可以通过抑制STAT3信号级联，影响IL-11与gp130受体结合后的蛋白质-蛋白质相互作用，进而抑制肿瘤生长。该药物已于2013年底被FDA批准作为联合药物用于骨质疏松症的预防。此外，Bazedoxifene目前也被研究用于乳腺癌及胰腺癌的治疗。另外，靶向IL-11下游信号通路中的Janus激酶（JAK）或STAT3的小分子抑制剂也被认为是有效的治疗策略。

Human IL-11 R alpha (Luc) HEK293 Reporter Cell

Cat. No. CHEK-ATF052

✿ 细胞性质验证

Response to human IL-11 protein (Fold). The Human IL-11 R alpha (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF052) was stimulated with serial dilutions of human IL-11 protein (Cat.No. IL1-H5243). The max induction fold was approximately 31.

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1. Putoczki, T., & Ernst, M. (2010). More than a sidekick: the IL-6 family cytokine IL-11 links inflammation to cancer. Journal of Leukocyte Biology, 88(6), 1109–1117. https://doi.org/10.1189/JLB.0410226