征服非小细胞肺癌的靶点之战，谁能引领新纪元！

Telisotuzumab Vedotin联合奥希替尼组与奥希替尼单药组ORR结果

HER3是人表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）家族成员之一，在42-83%的NSCLC中过表达，并与不良预后相关。此外，HER3表达可通过维持HER3介导的PI3K/AKT信号通路的激活，介导靶向治疗的耐药性。因此，靶向HER3的ADC药物研发在EGFR-TKI耐药NSCLCL患者中显得尤为重要。

Patritumab Deruxtecan是一种新型ADC，由抗HER3单克隆抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂组成。目前，针对Patritumab deruxtecan的多个临床试验正在进行中，包括HERTHENA-Lung02（NCT05338970）、HERTHENA-Lung01（NCT04619004）和NCT04676477等。一项临床试验评估了Patritumab deruxtecan在57名接受了TKl治疗EGFR突变NSCLC患者中的疗效，结果显示ORR达到39%，mPFS达到8.2个月。安全性方面，≥3级的TEAE发生率为74%，其中治疗相关的≥3级的TEAE为54%，严重的TEAE发生率为44%。

数据显示 TROP2 在 NSCLC 中高表达，包括 64% 的腺癌和75%的鳞状细胞癌^[4]，这也为 TROP2-ADC 在 NSCLC 治疗中的探索提供了理论依据。

Trop-2 在多种肿瘤中过表达

Dato-DXd也是一种以 TROP-2为靶点的 ADC，其有效载荷为 DNA拓扑异构酶 I 抑制剂 (DXd)。目前，有多项关于 Dato-DXd 治疗实体瘤的临床试验正在进行。TROPION-Lung01研究在ESMO ASIA年会中更新的数据显示：Dato-DXd组较多西他赛组显著改善患者mPFS，具有可靶向基因组改变亚组似乎显示出更多获益，观察到更长的mPFS（6.8个月 vs 2.6个月）。

SKB264是科伦博泰公司自主研发的新型药物，是靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker以及新一代的拓扑异构酶I抑制剂组合而成的新一代ADC药物。在2023 ASCO中，科伦博泰公司公布了SKB-264其NCT04152499的研究结果，结果显示：疗效可评估患者29例，其中EGFR突变患者疗效数据亮眼：ORR 60%，DoR 9.3个月，DCR 100%，中位PFS 11.1个月；EGFR敏感突变或T790M突变68例患者中，奥希替尼经治患者ORR高达49.1%。

CEACAM5是癌胚抗原相关细胞黏附分子家族成员，在肺癌等多种实体瘤中高表达。Tusamitamab ravtansine（SAR408701）是抗CEACAM5单克隆抗体与微管抑制剂衍生物偶联的ADC药物。一项旨在探索SAR408701治疗非鳞状NSCLC的疗效及安全性的临床试验显示，在入组的共92例经过多重治疗、CEACAM5表达阳性的非鳞状NSCLC患者中，有64例和28例分别为CEACAM5高表达和中度表达。接受最大耐受剂量（MTD，100mg/m2 Q2W）SAR408701治疗后，CEACAM5高表达、中等表达患者的ORR分别达到20.3%和7.1%。安全性方面，≥3级的TEAE发生率为51.1%，其中角膜TEAE发生率10.9%。SAR-408701治疗CEACAM5过表达 NSCLC ORR 20.8%。

CEACAM5临床试验结果 

更多肺癌靶点蛋白

● 高纯度经MALS验证

The purity of Human TROP-2, His Tag (Cat. No. TR2-H5223) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 33-50 kDa verified by SEC-MALS.

● 高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human TROP-2, His Tag (Cat. No. TR2-H5223) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Monoclonal Antibody Against Human TROP-2, Mouse IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

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Immobilized Human HGF/Hepatocyte Growth Factor at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human HGF R, His Tag (Cat. No. MET-H5227) with a linear range of 0.039-0.313 μg/mL (Routinely tested).

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● 高生物活性经SPR验证

Anti-CEACAM-5 (labetuzumab) Antibody, Human IgG1 captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CEACAM-5, His Tag (Cat. No. CE5-H5226) with an affinity constant of 8.41 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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