【前沿进展】IL-4破茧成蝶，打响百亿美金蓝海争夺战

特应性皮炎 (AD) 是一种免疫介导的炎症性皮肤病，其特征在于主要的 2 型免疫反应。2 型免疫由多种细胞因子驱动，包括白细胞介素IL-4和IL-13，它们被认为是 2型炎症的关键驱动因素。这两种细胞因子的双重抑制或IL-13的选择性抑制证明在治疗 AD 方面的疗效提高。

IL-4是一种糖基化的I型细胞因子，可诱导原始辅助性T细胞（Th0细胞到Th2细胞）分化，在免疫反应的调节中起关键作用。IL-4通过与两种表面受体复合物（I型IL-4R和II型IL-4R）相互作用发挥其生物活性。I型IL-4R是由IL-4Rα亚基与γc亚基（CD132）相互作用形成的。而II型IL-4R是由IL-4Rα亚基与IL-13结合链相互作用形成的。这解释了IL-4和IL-13生物学效应的相似性。

IL-4R结构以及信号传导

虽然I型IL-4R是特异性地转导IL-4的信号，但II 型IL-4R可以被IL-4或IL-13激活，同时作用于免疫细胞和组织细胞，介导AD致病级联的多个步骤。IL-4与IL-4Rα细胞外结构域的结合导致细胞内受体结构域的构象变化，激活受体相关的Janus激酶，导致STAT6的募集及其磷酸化。活化的STAT6形成同型二聚体，易位至细胞核并促进对IL-4有反应的基因的转录。其他磷酸化酪氨酸残基与具有磷酸酪氨酸结合 (PTB) 结构域的蛋白质结合，包括胰岛素受体底物 (IRS) 蛋白质。磷酸化的IRS蛋白随后可以激活 PI3K/AKT 信号通路或 MAPK 级联反应。

✍ 使用IL-4 [Biotinylated] : IL-4Rα抑制剂筛选试剂盒(Cat. No. EP-132)来筛选与人IL-4结合的IL-4Rα抑制剂

Serial dilutions of Human IL-4(Cat. No. EP132-C03) (1:1 serial dilution, from 5 μg/mL to 0.01 μg/mL (295.86-0.58 nM)) was added into IL-4 R alpha: IL-4-Biotin binding reactions. The assay was performed according to the above-described protocol. Background was subtracted from data points prior to log transformation and curve fitting (QC tested).