登录 | 注册    关注公众号  
搜索
>技术资源 > 前沿速递 >【技术干货】如何对抗CAR-T细胞耗竭,增强抗肿瘤活性?

【技术干货】如何对抗CAR-T细胞耗竭,增强抗肿瘤活性?

2022-06-27 09:27    浏览量:145

ACROBiosystems 重磅推出GMP级别IL-7IL-15细胞因子,可高效扩增T/NK细胞,助力细胞治疗药物开发。


药品级质检放行标准;


更好安全性和稳定性;


完善的法规支持文档

...

(文末福利,限时申请免费试用装哦~


CAR-T细胞通过识别肿瘤抗原并诱导细胞毒活性来发挥抗肿瘤活性,其临床疗效与T细胞功能的差异密切相关。分化程度较低的T细胞,例如幼稚T细胞(Tn)、T记忆干细胞(Tscm)和中央记忆T细胞(Tcm),比效应记忆(Tem)和效应(Teff)T 细胞来源的CAR-T细胞药物更具抗肿瘤免疫活性。研究显示,采用不同的细胞因子组合培养方案可以获得不同表型的T细胞,因此,选取合适的细胞因子或者不同细胞因子搭配来培养T细胞,是增加CAR-T免疫细胞疗效的可行方法。


  • IL-15可增加 CD8+T 记忆细胞功能和抗肿瘤活性

在体外分别使用含有IL-2和IL-15的培养基对鼠淋巴细胞细胞培养扩增时,结果显示,IL-2培养的T细胞主要分化为效应记忆(Tem),而使用IL-15主要分化为中央记忆(Tcm)样表型;在功能方面,IL-15可促使T细胞分泌更多抗肿瘤因子如IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-2等[1]

IL-15可促使T细胞分泌更多的抗肿瘤因子

ProcNatl Acad Sci U S A. 2004 Feb 17; 101(7): 1969–1974.


  • IL-7+15可增加T记忆细胞功能和CAR-T细胞的抗肿瘤活性

与IL-2相比,IL-7+15对CAR-CD19CD8+T细胞有更好扩增效果,同时保留了CD45RA和CCR7的表达,且CAR-T细胞在抗原特异性刺激后的效应功能以及抗肿瘤活性也更强,并伴有显著的IFN-γ分泌增加[2]

IL7+15培养的CAR-T细胞抗肿瘤活性更强

Blood.2014 Jun 12; 123(24): 3750–3759.

  • IL-7+15扩增的CAR-T 细胞具有更高的体内存活率

对植入高肿瘤负荷Raji细胞的NSG小鼠输注CAR-T细胞,观察到IL-2培养扩增的CAR-T细胞半衰期较短,在输注后第3天消失,于此形成鲜明对比的是,IL-7+15扩增的CAR-T细胞在输注后的14天仍可检测到,并主要定位积累在肿瘤细胞聚集的脊髓处。在小鼠临床表现方面,IL-7+15扩增的CAR-T细胞在疾病/麻痹进展方面具有显着延迟[2]

IL-7+15培养的CAR-T在体内存活时间长、抗肿瘤活性强

Blood. 2014 Jun 12; 123(24):3750–3759.


  • IL-7+21可增加T记忆细胞功能和CAR-T细胞的抗肿瘤活性

在一项CAIXCAR-T相关研究中,分别用IL-2、IL-7+15、IL-15+21扩增培养T细胞,结果显示,T细胞在IL-15+21中的增殖最好,具有更多幼稚表型的CD8+T细胞,并可诱导更强的CAR-T细胞杀伤功能[3]

IL15+21扩增T效果最好、肿瘤杀伤力最强

HumGene Ther Methods. 2014 Dec 1; 25(6): 345–357.


综上,IL-7、IL-15、IL-21、IL-2等细胞因子在细胞疗法药物开发过程中发挥不可或缺的作用,跟药物临床上的治疗效果关系密切,是开发细胞治疗药物的重要原材料。实际上,国内外对于细胞治疗药物中关键原材料的选择有明确法规要求,如应尽量采用批准上市的药品或符合药典标准的原材料:药品级>GMP级>RUO级。鉴于大部分的原材料并没有药品级别可用,因此,GMP级别是更多药企的首要选择,但如何保证是真正的GMP级别原料,值得深思;



ACROBiosystems凭借严格的GMP质量管理体系,在供应商生产资质、产品质量和性能、批间一致性和稳定性、产品安全性等多个方面的保障条件下,推出高质量的真正GMP级别的IL-7IL-15IL-21细胞因子,助力您的细胞治疗药物开发进程。


热门产品列表

货号 产品名 订购/预购
GMP-L15H13 GMP Human IL-15 立即订购
GMP-L07H24 GMP Human IL-7 立即订购
GMP-L21H25 GMP Human IL-21 预购

点击免费申请试用装

点击免费申请

ACROBiosystemsGMP质量管理体系


经ISO 9001:2015 和 ISO 13485:2016认证;


生产厂房具备药品生产许可证;


药品B+A级洁净室和自动灌装设备;


无菌技术与二级除菌过滤;


无动物源性材料和生产环境;


人员培训体系;


供应商和原材料管理体系;


质量文件/记录经QA审查和批准;


完整的批生产和检验记录;


设备维护和校准程序;


分析方法的验证;


完整的法规支持文档(RSF);

点击咨询完整的法规支持文档(RSF)



#自动化分离纯化系统 >>

# 全自动无菌灌装生产线(B+A)>>


部分质量放行检测项目


验证数据
  • GMP IL-7/IL15活性与WHO标品比对校准,且可高效扩增T细胞

GMP Human IL-7 (Cat. No. GMP-L07H24)stimulates proliferation of PHA-P-activated human peripheral bloodmononuclear cell (PBMC). The EC50 for this effect is 3.821 ng/mL,corresponding to a specific activity of > 1.0 ⅹ10^8 IU/mg, whichis calibrated against human IL-7 WHO International Standard (NIBSCcode: 90/530) (QC tested).

GMP Human IL-15 (Cat. No. GMP-L15H13)stimulates proliferation of CTLL-2 cells. The EC50 for this effect is1.004 ng/mL, corresponding to a specific activity of > 0.8ⅹ10^7IU/mg, which is calibrated against human IL- 15 WHO InternationalStandard (NIBSC code: 95/554) (QC tested).


  • GMP Human IL-15 (GMP-L15H13)不同批次的细胞活性保持一致,具有高批间一致性。 


更多支持细胞治疗开发的相关产品

CAR表达检测用荧光标记蛋白

CD3/CD28抗体偶联磁珠

细胞因子定量检测试剂盒


参考文献

[1]Klebanoff CA, Finkelstein SE, Surman DR, et al. IL-15 enhances the invivo antitumor activity of tumor-reactive CD8+ T cells. Proc NatlAcad Sci U S A. 2004;101(7):1969-1974. doi:10.1073/pnas.0307298101

[2]Xu Y, Zhang M, Ramos CA, et al. Closely related T-memory stem cellscorrelate with in vivo expansion of CAR.CD19-T cells and arepreserved by IL-7 and IL-15. Blood. 2014;123(24):3750-3759.doi:10.1182/blood-2014-01-552174

[3]LamersCH, van Steenbergen-Langeveld S, van Brakel M, et al. T cellreceptor-engineered T cells to treat solid tumors: T cell processingtoward optimal T cell fitness. Hum Gene Ther Methods.2014;25(6):345-357. doi:10.1089/hgtb.2014.051


ComboXTM是ACRO新推出的通用型产品的品牌,ComboXTM通用型产品包括Streptavidin(SA)系列产品,包被板,抗体及融合蛋白药物同型对照,通用型抗体等Combo寓意组合,我们推出的是丰富的系列产品的组合,为基础科学研究、生物医药研发提供不可或缺的研发工具;boX,即工具箱,代表着我们的产品丰富度高。ComboXTM,您身边的通用型研发工具。


ComboXTM,您身边的通用型研发工具

消息提示

请输入您的联系方式,再点击提交!

确定