【免疫新思路】首款NKp46三抗在华临床实验获批

5月30 日，根据CDE官网显示，赛诺菲注射用SAR443579在华临床试验申请获得默示许可，用于12岁及以上复发/难治性恶性血液病。

SAR443579在华临床实验获批

SAR443579是赛诺菲与Innate Pharma联合开发的一款新型NK细胞接合剂 (NKCE)，利用Innate专有的多特异性抗体平台ANKET（基于NKp46/CD16的NK细胞接合器）研发，通过结合NK细胞上NKp46和CD16a，并靶向急性髓性白血病（AML）细胞上的CD123以用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）或高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）。

目前，SAR443579正处于1/2期临床阶段，评估其在各种血液瘤中的安全性、药代动力学、药效学和抗白血病活性。体外研究表明，CD123-NKCE能够显著促进NK细胞的激活，并对AML细胞系具有强效抗肿瘤活性，仅在AML靶细胞存在的情况下诱导细胞因子的分泌。

NKp46是NK细胞的主要激活受体

NKp46 (NCR1，CD335) 是由两个C2型胞外Ig样结构域组成的46kDa糖蛋白，与NKp30和NKp44同属自然细胞毒性受体 (NCR)，是免疫球蛋白 (Ig) 超家族成员。

NKp46、NKp30和NKp44的分子结构^[1]

NKp46特异表达于静止和激活的NK细胞表面和一小部分T淋巴细胞上，NKp46是人类NK细胞标志物，在哺乳动物中高度保，它参与NK细胞对自体、异体和异种细胞的裂解。

作为激动性靶点，NKp46以HLA1类分子非依赖方式诱导NK细胞活化直接杀伤靶细胞。NKp46通过与含有ITAM的CD3ζ和FcRγ分子结合诱导信号传导，并且在识别肿瘤细胞方面起着主要作用。研究表明，NKp46抗体介导的交联可以激发NK细胞的细胞毒活性和细胞因子的释放。

NKp46药物开发布局

NK细胞结合剂（engager）代表了一类基于NK细胞的新型治疗分子，而NKp46是在所有自然杀伤细胞上表达的激活受体，在其肿瘤细胞识别中起主要作用。NKp46靶向的NK细胞engager通过连接肿瘤细胞表面的抗原和NK细胞上的NKp46受体，诱导了NK细胞活化并特异性杀死肿瘤。

NKp46靶向药物开发情况

如表所示，目前，布局NKp46的企业，药物研发进程多处于临床前开发阶段，主要集中于抗体药物和细胞疗法，布局最多的是新一代NK细胞结合剂（NKCE）。

为支持靶向NKp46相关疗法的研究，ACROBiosystems百普赛斯开发了高质量NKp46报告基因细胞株产品及重组蛋白产品，其中Human NKp46 (Luc) Jurkat报告细胞株产品通过受体表达和功能活性验证，可以应用于信号传导功能研究，细胞水平的药物活性测定及筛选，药物CMC质控放行等应用、NKp46重组蛋白覆盖不同种属和多种标签，可用于细胞培养、免疫、抗体筛选等研究，加速相关药物的研发进程，另有CD16重组蛋白、CD16细胞株产品和CD123重组蛋白产品可选。

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NKp46细胞株构建原理

Human NKp46 (Luc) Jurkat报告细胞株在Jurka细胞上过表达全长人NKp46受体，并转入受NFTA信号调控转录的Luciferase报告基因，在细胞内建立起靶点信号转导与Luciferase表达的相关性，通过监测发光信号值的变化评价相关药物的生物活性。

NKp46报告基因细胞株原理图

★ 细胞溯源清晰，提供商业授权选项；

★ 基于明确MOA设计，便于药物机制研究；

★ 采用萤光素酶(Luc)报告基因系统，反应信号强，灵敏度高；

★ 经过严格指控，确保足够的检测窗口， 适用不同药效筛选；

★ 经代次稳定性验证，可稳定传代>20代，利于方法学验证；

★ 售前免费样本测试，售后专业技术支持团队+无忧售后政策保障 ☛ 点击查看ACRO兜底售后政策； 

★ 可提供临床申报及CMC所需支持文件，支持早期研发到CMC质控全流程。

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NKp46细胞株产品列表

NKp46报告基因细胞株产品列表，点击列表即可查看产品详情

NKp46报告基因细胞株产品列表

Expression analysis of human NKp46 on Human NKp46 (Luc) Jurkat Reporter Cell by FACS.
Cell surface staining was performed on Human NKp46 (Luc) Jurkat Reporter Cell (Cat. No. SCJUR-STF130) or negative control cell using APC-labeled Anti-human NKp46 antibody.

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Agonistic activity analysis of anti-human NKp46 antibody (RLU).
This reporter cell(Cat. No. SCJUR-STF130) was incubated with serial dilutions of anti-human NKp46 antibody. The EC50 of anti-human NKp46 antibody was approximately 0.065 μg/mL.

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Agonistic activity analysis of anti-human NKp46 antibody (FOLD).
This reporter cell(Cat. No. SCJUR-STF130) was incubated with serial dilutions of anti-human NKp46 antibody. The max induction fold was approximately 30.65.

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NKp46重组蛋白产品列表，点击列表即可查看产品详情

CD16细胞株产品列表，点击列表即可查看产品详情

CD16重组蛋白产品列表，点击列表即可查看产品详情

CD123重组蛋白产品列表，点击列表即可查看产品详情

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参考资料

1.https://www.researchgate.net/publication/236070665_Natural_Cytotoxicity_Receptors_Broader_Expression_Patterns_and_Functions_in_Innate_and_Adaptive_Immune_Cell