【新品速递】ADCC/ADCP功能验证用细胞株新品上市，助力细胞水平Fc功能验证

抗体药物通常可以通过以下几种机制诱导抗肿瘤作用：
1. 直接中和或激活靶标抗原：抗体Fab 段可以识别肿瘤细胞或肿瘤微环境（TME）中非肿瘤细胞中的游离分子或细胞表面受体，诱导靶标发生构象变化、影响空间位阻或促进细胞表面受体的内化和下调，从而调节或消除其下游的信号传导。

2. 与效应细胞结合后引起的细胞杀伤作用：通常由抗体Fc段决定，包括中性粒细胞和自然杀伤(NK)细胞诱导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、巨噬细胞诱导段抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）、补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。

由于可以诱导较强的Fc效应器功能且半衰期长等特点，多数具有Fc介导功能的治疗性抗体是IgG1同种型且已在临床应用中体现出较好的治疗效果。IgG1诱导的ADCC和ADCP反应通过与表达于单核细胞、嗜酸性粒细胞及NK细胞等先天效应细胞表面的Fcγ受体 (FcγR) 结合介导。FcγR家族由激活性FcγRI (CD64)、FcγRIIa (CD32a)、FcγRIIIa (CD16a)和FcγRIIIb (CD16b)和抑制性FcγRIIb (CD32b)组成。

ADCC：NK细胞被认为是最有效的ADCC诱导剂。抗体药物的Fc段可以通过与NK细胞上表达的FcγRIIIa (CD16a)相互作用，诱导基于免疫受体酪氨酸的激活基序 (ITAM) 磷酸化，进而激活下游信号通路，从而杀伤靶细胞。

ADCP：与ADCC不同，ADCP可以被巨噬细胞、中性粒细胞、吞噬性单核细胞等共同表达的各种活化的FcγR诱导，包括 FcγRI (CD64)、FcγRIIIa (CD16a)、FcγRIIa (CD32A) 和 FcγRIIIb (CD16b)，并且可能被 FcγRIIb (CD32b) 抑制。激活和抑制信号的平衡决定了 ADCP 的诱导。

FcγR具有高度多态性，这种多态性会影响FcγR对IgG分子的亲和力。目前已知在FcγRIIa(CD32A) 的第131位氨基酸的C>T取代导致H131变体可以与IgG2以高亲和力结合，而R131几乎不与IgG2结合。对于FcγRIIIa (CD16a)，第158位氨基酸T>G取代的发生则导致V158相比于F158 与IgG1和IgG3具有更强的亲和力。目前，FcγRIIa (131H/R) 和 FcγRIIIa (158F/V) 的多态性已被证实与包括利妥昔单抗、曲妥珠单抗和西妥昔单抗在内的几种单克隆抗体的临床反应有关。

在抗体药物开发过程中，为保证药物安全性及有效性，治疗性抗体药物需要通过一系列体外试验进行关键质量属性表征（CQA），包括需候选抗体与靶标结合的强度及抗体引起的ADCC及ADCP功能活性等，为临床试验的开展提供重要依据。

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该系列通过基因工程改造，在Jurkat细胞内转入一个受NFAT信号调控驱动的Luciferase 报告基因，同时使其在细胞膜表面表达一种FcγR。当将该细胞与靶细胞和相关抗体共培养时，抗体同时结合靶细胞抗原和该细胞表面Fcγ受体，导致受体聚集、细胞内信号传导和NFAT介导的Luciferase 报告基因表达与发光。

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