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【靶点聚焦】您的Claudin 18.2抗体是特异的吗?| “膜杰作 ”Claudin 18.1现货发售

2022-06-27 10:41    浏览量:445

新闻速递

科济药业(股票代码:2171.HK)的CT041是一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin 18.2蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品,用于治疗Claudin 18.2阳性实体瘤,主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

2022年6月6日,科济药业公告宣布,在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,公司展示了两篇关于CT041的研究结果的海报:
① 在美国进行的针对晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验的结果:初步研究结果表明,CT041在接受过治疗的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗肿瘤疗效。
② 在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者的Ib/II期CT041试验的安全性和初步疗效结果:在经历过多线治疗的胃癌中,CT041 Claudin 18.2 CAR-T细胞与历史治疗方案相比,可能有显著的抗肿瘤活性改善。本试验正在进行中,目前对CT041进行进一步的确证性II期试验。

四次跨膜蛋白Claudin 18.2 属于紧密连接蛋白Claudins家族,具有高度特异性,在健康组织中仅表达于胃黏膜上皮细胞,而在包括胃癌和胰腺癌等多种癌症中高表达,成为抗肿瘤药物“明星”靶点。与Claudin 18.2高度同源的Claudin 18.1在肺组织中表达。


Claudin 18.1和Claudin 18.2在不同物种中的的组织表达特异性

Claudin 18基因的结构、调节和表达在哺乳动物中的进化是保守的。比对Claudin 18同源蛋白序列发现,所有同源异构体的总序列同源性均高于84%。

灵长类和哺乳动物Claudin18.1和Claudin18.2蛋白序列的比对

人的Claudin 18.1和Claudin 18.2为91%,差异仅限于外显子1a和1b编码的N端:人的Claudin 18基因位于3q22号染色体上,长度约35 kb,由6个外显子和5个内含子组成,外显子1a和1b经过转录和不同的选择性剪接产生了Claudin 18两种亚型:Claudin 18.1和Claudin 18.2。

Claudin 18.1和Claudin 18.2由第1外显子的交替剪接产生

靶向Claudin 18.2在针对胃癌、胰腺癌等多种实体瘤的诊断及治疗中在单抗、双抗、ADC、CAR-T、创新疗法等众多领域正展现着强大的开发潜力。Claudin 18.2的氨基酸序列与Claudin 18.1的高度同源,以人源Claudin 18蛋白为例,两种亚型仅在第一个胞外结构域上有7个氨基酸的差异(鼠源含8个氨基酸差异)。因此,在开发Claudin 18.2靶向药物的过程中需要避免与Claudin 18.1的交叉反应,充分验证Claudin 18.2靶向疗法对Claudin 18.2具有高度特异性,否则有可能攻击健康肺组织,导致严重毒副作用。如何设计只特异性识别Claudin  18.2而不识别Claudin 18.1的抗体成为了该靶点药物开发的难题,高质量的Claudin 18.2和Claudin 18.1抗原必不可少。

Claudin 18.1和Claudin 18.2序列差异


ACROBiosystems百普赛斯利用VLP和膜蛋白-去垢剂技术平台成功研制出全长Claudin 18.2-VLP和完整表位Claudin 18.2-DDM/CHS产品,维持了Claudin 18.2蛋白的天然构象,经ELISA/BLI/SPR验证显示高生物活性,满足药物研发要求。同时,ACROBiosystems可提供Claudin 18.2稳定细胞株,适用于基于细胞水平的药物开发及研究;针对Claudin 18.2的高质量一体化SPR&BLI分子互作服务 ,可用于抗体筛选、表征、一致性评价, 充分满足药物研发的需求,助力抗体药物临床申报。

ACROBiosystems百普赛斯现推出天然完整构象的Claudin 18.1蛋白(Cat. No. CL1-H5588),表达区间为Met 1-Ala 200,经验证Claudin 18.1只特异性结合Anti-Claudin 18.1抗体,而不结合Anti-Claudin 18.2 抗体,助力Anti-Claudin 18.2独特性抗体的筛选,为Claudin 18.2靶向药物研发提供更全面的解决方案。

Claudin 18系列产品及服务

验证数据

 天然完整构象Claudin 18.1蛋白(Cat. No. CL1-H5588)的高生物活性经Anti-Claudin 18.1抗体结合验证

Immobilized Human Claudin-18.1, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL1-H5588) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Claudin-18.1 Antibody, Mouse IgG with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

申请Protocol

☞ 经ELISA验证,天然完整构象Claudin 18.1蛋白(Cat. No. CL1-H5588)不与Anti-Claudin 18.2抗体结合

Immobilized Human Claudin-18.1, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL1-H5588) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Claudin-18.1 Antibody, Mouse IgG with a linear range of 1-16 ng/mL, and can not bind Monoclonal Anti-Chimeric Claudin-18.2 Antibody, Human IgG1 antibody.

申请Protocol

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推荐阅读:

>>>ACRO“膜杰作”:全长四次跨膜蛋白Claudin 6



参考资料及文献

1.科济药业官网

2.Özlem Türeci, etc. Claudin-18 gene structure, regulation, and expression is evolutionary conserved in mammals[J]. 2011, 481(1): 83–92.

3. Klamp T, Schumacher J, Huber G, et al. Highly specific auto-antibodies against claudin-18 isoform 2 induced by a chimeric HBcAg virus-like particle vaccine kill tumor cells and inhibit the growth of lung metastases[J]. Cancer research, 2011, 71(2): 516-527.

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