【靶点聚焦】LILRB+HLA-G，又一免疫治疗王炸组合

白细胞免疫球蛋白样受体 (The leukocyte immunoglobulin-like receptors, LILRs)家族包含可以上调或下调免疫细胞活性的成员，在调节免疫反应（如细胞迁移、细胞增殖、吞噬作用、细胞因子的产生和分泌、化学介质的产生和分泌）和疾病进程中起至关重要的作用。LILRB1-B5为抑制性 LILR (LILRB)，其中，针对LILRB1（也称为 LIR1、ILT2 和 CD85j）和 LILRB2（也称为 LIR2、ILT4 和 CD85d）的研究最为广泛。

LILRB1 在不同类型的白血病和实体瘤上都有表达。LILRB1 可阻止原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤细胞死亡并促进胃肿瘤生长，而 HLA-G/LILRB1 相互作用会抑制肿瘤 B 细胞增殖。

LILRB2，也被称为ILT4，主要在髓系细胞上表达，包括单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞。在实体瘤中，LILRB2 可以与肿瘤微环境（TME）中的相关配体 HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d 相互作用，促使髓系细胞肿瘤增殖，增加肿瘤免疫逃逸。

HLA-G目前有7种亚型的HLA-G蛋白，包括4个膜结合亚型（HLA-G1、G2、G3和G4）和3个分泌的可溶性亚型（HLA-G5、G6和G7），大多数研究集中在全长的分子HLA-G1及其可溶性亚型HLA-G5。HLA-G 通过 LILRB1 (ILT2) 和 LILRB2 (ILT4) 受体的相互作用抑制细胞毒性 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和 B 细胞，诱导 T 细胞无反应性，调节骨髓细胞和促进 T 调节细胞 (Tregs)。此外，HLA-G 在抗原呈递细胞 (APC) 上表达。                                            

HLA-G分子亚型

研究表明，与CTLA-4和PD-1/PD-L1调节的免疫细胞相比，HLA-G/LILRBs 通路的影响范围更广。HLA-G 与 LILRB1 的相互作用已被证明可抑制 NK 细胞、树突状细胞、单核细胞/巨噬细胞、T 细胞和 B 细胞的功能，从而促进肿瘤免疫逃逸。研究显示，实体瘤细胞上表达的 LILRB2 和邻近肿瘤细胞上的 HLA-G 之间的相互作用通过细胞外信号调节激酶 (ERK) 信号通路上调血管内皮生长因子-C (VEGF-C) 的表达，导致淋巴管生成、转移、和扩散；通过 PI3K/AKT/mTOR 信号传导上调 B7-H3 表达，改善肿瘤逃逸。肿瘤细胞上表达的 HLA-G 与表达 LILRB1 的自然杀伤 (NK) 和 CD8+ T 细胞之间的相互作用通过抑制细胞毒性促进肿瘤逃逸。在幼稚 T 细胞上表达 LILRB1 可诱导它们分化为 Th2 细胞和调节性 T 细胞 (Tregs)。

LILRBs与HLA-G相互作用引起免疫抑制和肿瘤细胞扩散转移

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基于ACRO独特的生物素标记技术，开发了四聚体产品，四聚体产品能够放大细胞信号，活性更强，对LILRB和HLA-G通路的阻断效果会更好；

四聚体结构经NR电泳及MALS验证；纯度经SDS-PAGE验证＞95%，经MALS验证＞85%；

中和活性经ELISA验证。

此外，ACROBiosystems还开发一系列高质量LILRBs蛋白产品，可用于免疫、抗体筛选、种属交叉等应用场景。

产品优势

多种属：产品覆盖Human，Mouse，Cynomolgus种属，可应用于种属交叉实验；

高纯度：SDS-PAGE验证纯度＞95%，MALS验证纯度＞90%；

生物活性经ELISA & SPR验证，亲和力经抗体、配体结合验证

产品列表

LILRB1	LILRB2	LILRB3
LILRB4	LILRB5

1. LILRB2 Interaction with HLA Class I Correlates with Control of HIV-1 Infection