【前沿进展】【聚焦】阿尔兹海默病发病机制的三大主流学说

AD病理变化复杂多样，AD患者中普遍存在神经元丢失、突触障碍（如突触丢失和突出可塑性缺陷）、胞外淀粉样蛋白β (Aβ)沉积形成淀粉样斑块、异常磷酸化Tau蛋白形成胞内神经元纤维缠结。目前尚无法完全解释各种病理变化出现的原因，其发病机制也仍不明确。本文，小编梳理了AD发病机制的三大主流学说：

APP在体内水解途径

靶向APP的单抗药物示意图

神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）的发生是AD患者的另一个主要病理特征。病理状态下，胞内Tau蛋白过度或异常磷酸化，使其丧失促微管组装的生物学活性，使微管解聚、轴突运转出现障碍，进而导致神经元变性，引起神经细胞的凋亡，造成AD的发生。

Tau蛋白异常磷酸化

胆碱能学说是最早试图解释AD发病机制的学说。

早期Doucette等发现AD患者基底前脑Meynert基底核内胆碱能神经元严重丢失，这导致合成乙酰胆碱的乙酰胆碱转移酶（ChAT）活性降低，突触前胆碱能递质严重耗竭，从而导致认知功能下降。胆碱能学说认为胆碱酯酶，包括乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BChE），活性下降的ChAT，是导致胆碱能水平下降的主要原因。

截止目前，FDA已批准多款治疗AD的胆碱酶抑制剂类药物，且仍作为治疗轻中度AD的临床一线药物不能从根本上治疗阿尔茨海默症，仅起到延缓疾病发生的作用，对阿尔茨海默症的治疗效果很有限。

获得 FDA 批准的治疗AD的胆碱酶抑制剂类药物

ACROBiosystems开发了TAU蛋白TAU-441，淀粉样前体蛋白APP，β-分泌酶-1BACE1产品，高纯度经SDS-PAGE及SEC-MALS验证，助力AD治疗药物研发。

验证数据

TAU-441（表达区间Met 1 - Leu 441）

经SDS-PAGE验证，Human Tau-441 / 2N4R Protein, His Tag (Cat. No. TAU-H51H3) 纯度高于90%。

TAU-441（表达区间Gly 273 - Glu 380）

经SDS-PAGE验证，Human Tau-441 (273-380), His Tag (Cat. No. TAU-H51H5) 纯度高于95%；经SEC-MALS，纯度高于90%，分子量为12-18 kDa。

APP

经SDS-PAGE验证，Human Amyloid Precursor, His Tag (Cat. No. AMR-H52H4) 纯度高于95%；经SEC-MALS，纯度高于95%，分子量为87-107kDa。

BACE1

经SDS-PAGE验证，Human BACE-1, His Tag (Cat. No. BA1-H5220) 纯度高于95%；经SEC-MALS，纯度高于95%，分子量为55-65 kDa。