登录 | 注册    关注公众号  
微信公众号
搜索
>技术资源 > 前沿速递 >抗小分子抗体——ADC药物PK分析,要的就是你!

抗小分子抗体——ADC药物PK分析,要的就是你!

2022-09-23 15:13    浏览量:704

抗体偶联药物(ADC) 是新一代抗癌免疫治疗药物,可将细胞毒药物准确递送至癌细胞,在不损伤正常组织的情况下消除癌变。ADC井喷式发展。截至2022年初,全球已有14款ADC药物获批上市,7款用于血液肿瘤,7款用于治疗实体瘤。鉴于 ADC 药物在肿瘤等疾病的治疗中展现出极佳的应用前景,现已成为抗体药物研发的新热门方向,表现出兴未艾的繁荣态势。


相对复杂的免疫原性评价


ADC药物质量控制要求严格。与常规单克隆抗体一样,ADC 作为蛋白药物,具有免疫原性。同时由于偶联引入了新的抗原表位,ADC 药物有可能诱导机体产生更为复杂的免疫反应,从而可能影响药物的有效性和安全性。

由于ADC自身所具有的特殊结构和复杂多样性,可以针对ADC不同表位产生的ADA。因此,为了表征 ADC 的 PK 特性,需要测量了多种分析物。包括:抗体偶联物、总抗(偶联抗体、部分解偶联抗体和完全解偶联抗体的总和)、裸抗体(不含偶联药物的抗体)、和非偶联药物。分析时需要针对ADC可能因结合产生的新表位的阳性抗体作为阳性对照,来开发一系列不同表位抗体检测的方法。从而更好地分析临床阶段可能出现异常的血药浓度降低或一些不良反应事件的发生。
DAR(药物抗体比例)是 ADC 最重要的质量因素。它直接影响安全性和有效性,DAR 的均一性直接影响药物的同质性,因此应该控制在一个适当的范围,以确保产品一致性。DAR值越高,ADC 在体外显示出更高的功效。然而,具有高 DAR 的 ADC 也更容易聚集,表现出更快的血浆清除率和更强的体内肝脏积累。因此DAR值均一的产品对于制造过程中的可重复性和患者的安全性非常重要。抗小分子抗体可对DAR进行定性分析

目前常用毒素小分子概览


ADC发展迅速,已经发展了多种毒素。目前临床试验或已上市ADC药物所用的细胞毒素约6—8个,主要是天然来源,常见的ADC药物细胞毒素按作用方式可大致分为三类:

① 微管蛋白抑制剂:Auristatins(MMAE/MMAF)、美登素生物碱类DMs(DM1/DM4)、Dolastatins、Tubulysins等微管溶素和Cryptophycins;
②DNA合成抑制剂:calicheamicin、duocarmycin, pyrrolobenzodiazepine(PBDs);
③ 拓扑异构酶抑制剂和RNA聚合酶II抑制剂:喜树碱衍生物(如SN-38/DXD)、和α-鹅膏蕈碱。

其中最常见的是微管蛋白抑制剂,占临床开发中的ADC药物的一半以上。目前已上市的14款药物中,有5款使用MMAE。

微管蛋白抑制剂

由于 ADC 毒素的高效力,很难开发针对这些化合物的抗体。ACROBiosystems百普赛斯针对ADC毒素小分子,包括MMAE、DXD、DM1等推出了一系列高特异性、高灵敏度和高稳定性的抗药抗体,可用于对ADC进行PK分析以及偶联定性分析,加速ADC药物的研发进程。


优势产品推荐


可用于MMAE毒理学研究的高质量的鼠源单克隆抗MMAE抗体 (Cat. No. MME-M5252)。

产品优势

★ 高纯度:经MALS验证,纯度大于90%;

 高特异性:可特异性识别小分子毒素;

 高灵敏度:经上市ADC抗体药物结合验证,灵敏度为0.2ng/ml;

★ 提供完善的售后技术支持满足客户的技术指导要求。


验证数据

 高纯度经SDS-PAGE(>95%) & MALS验证(>90%)

高纯度经SDS-PAGE(>95%) & MALS验证(>90%)

The purity of Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (Cat. No. MME-M5252) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 134-163 kDa verified by SEC-MALS.


✿ 抗MMAE抗体高特异性结合MMAE

抗MMAE抗体高特异性结合MMAE

The EC50 value of anti-MMAE antibody to MMAE-conjugated hRS7 (MMAE-ADC) was 0.12 μg/ml. The unconjugated hRS7 antibody was used as negative control.

申请Protocol


Mouse IgG1

Immobilized Disitamab Vedotin (RC48) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (Cat. No. MME-M5252) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

申请Protocol









热门好评




ACRO产品好评


相关阅读:ADC药物PK验证,岂能缺少抗MMAE抗体

除了抗药抗体以外,为满足ADC药物研发需求,ACROBiosystems百普赛斯还可提供:

1)多种高质量靶点蛋白

2)用于Linker酶切的MMP/Cathepsin/uPA

3)ADC定点偶联试剂盒

4)分子互作及抗独特型抗体开发服务

这一系列产品可满足ADC从抗体制备、筛选、偶联到后期的生产质控全流程,协助加速ADC药物研发。


ADC药物研发解决方案
新客户双重好礼

消息提示

请输入您的联系方式,再点击提交!

确定