【前沿进展】抗Payload抗体进行ADC PK分析，你用对了吗？

2022年2月17日，荣昌生物公布了其HER2靶点ADC药物维迪西妥单抗（Payload为MMAE）联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的最新临床进展。经证实的研究者评估的客观缓解率（ORR）为75%，在一线转移性尿路上皮癌患者的cORR为80%。尤其在HER2(3+)患者的客观缓解率（ORR）高达100%。此前2022年ASCO泌尿生殖器的癌症研讨会上，第一三共也公布了T-DXD联合O药治疗HER阳性尿路上皮癌临床试验DS8201-a-U105结果。表明在HER2  IHC 2+/3+阳性患者中，ORR为36.7%，其中CR为13.3%，mDOR为13.1个月，mPFS为6.9个月，mOS为11.0个月。由此可见不同毒素，在不同适应症上，可能会表现出不一样的效果。目前已经多家企业布局双毒素ADC，或可规避单一毒素耐药情况。

小分子毒素是ADC药物研发成功的关键因素，小分子毒素需要具备：1. 与Linker有效偶联；2. 合适的细胞毒性；3.疏水性。

表1. 全球获批ADC药物总览

ADC药物的对肿瘤的杀伤效果主要来自Payload，所以临床前需对antibody、conjugated drug、ADC以及小分子药物的排布、代谢和物料平衡等进行详细研究（图2）。

图1. MMAE结构图

图2 ADC药物安全性评估