【靶点聚焦】ACRO膜杰作应用篇：VLP，为免疫“加冕”，为CAR检测“出彩”

VLP（Virus-like particles）是一种由单个或多个结构蛋白（如衣壳蛋白），自我组装形成的与天然病毒颗粒结构类似的纳米级蛋白颗粒，这些颗粒高度重复且有序，不具有病毒遗传物质，不能自我复制，易侵染进入细胞。VLP明确的结构、稳定性、非感染性以及包封分子的能力，在生物技术、化学和治疗等领域有着广泛的应用¹。

根据亲代病毒的结构，VLP可分为两大类:非包膜VLP和包膜VLP²。

非包膜VLP通常由病原体的一个或多个成分组成，具有自组装成颗粒的能力，不包括任何宿主组分(图A)。这种方法已被用于开发针对HPV等病原体的疫苗，在昆虫细胞中表达的50KD的截短的病毒衣壳蛋白自组装而成的戊型肝炎病毒(HEV)的VLP，已被证明具有高度的免疫原性⁴。这种方法已被进一步开发，用于产生嵌合的非包膜VLPs，其中疫苗靶点蛋白作为融合伴侣蛋白表达在自组装慢病毒颗粒的表面(图B)。例如，一种抗疟疾疫苗RTS，S是基于在含有HBV表面抗原的VLP表面作为融合伴侣表达的疟疾抗原⁵。

非包膜VLP生产原理

包膜VLP是相对复杂的结构，重组表达系统自组装成颗粒进入宿主细胞后，以出芽的方式从宿主细胞膜释放，形成由宿主细胞膜和显示在外表面的整合靶抗原的颗粒。例如，通过共表达病毒的4种结构蛋白，血凝素(hemagglutinin, HA)、神经拉米苷酶(neuraminidase, NA)、基质蛋白(matrix protein, M1)和离子通道蛋白M2(ion channel protein M2)，成功组装和出芽了A/Udorn/72(H3N2) VLP⁶。此外，埃博拉病毒的VP40基质蛋白已被证明在哺乳动物细胞中生成VLP，可能是一种防治埃博拉病感染的潜在疫苗。包膜VLPs是由病原体和宿主细胞膜组成的复杂结构，与病原体相似。

包膜VLP生产原理

VLP技术的发展解决了多次跨膜蛋白在表达纯化、晶体结构分析、表征分析中面临巨大的挑战。ACROBiosystems专门搭建了基于HEK293表达系统的VLP技术平台，通过(包膜)VLP技术，将聚集在细胞膜表面的构象完整的膜蛋白，组装在类病毒颗粒表面，从而获得可溶性的、高浓度的、正确折叠的完整多次跨膜蛋白，从而用于免疫和抗体筛选。

VLP技术平台原理示意图

该技术具有多种优势：

参考文献：