IL-17家族信号通路

Unknown IL-17B IL-17RB IL-17RA IL-17C IL-17RE IL-17A IL-17A/IL-17F IL-17F IL-17RA IL-17RC IL-17RA IL-17E IL-17RB IL-17RA Unknown IL-17RD

背景介绍

白介素17（IL-17）家族在自身免疫疾病的发病机制中发挥着关键作用，特别是在介导组织炎症和自身免疫反应方面具有重要意义。该家族由六个成员组成（IL-17A至IL-17F），其中IL-17A和IL-17F作为同源二聚体或异源二聚体，通过结合IL-17RA和IL-17RC受体复合物，激活NF-κB和MAPK信号通路，诱导多种促炎因子、趋化因子和抗菌肽的表达。

在自身免疫疾病中，IL-17A的功能最为明确。它主要由Th17细胞、γδ T细胞和固有淋巴细胞产生，通过促进中性粒细胞招募和活化，刺激角质形成细胞、成纤维细胞和滑膜细胞产生炎症介质，在银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病过程中起核心驱动作用。临床研究证实，抗IL-17A单克隆抗体（如司库奇尤单抗和依奇珠单抗）以及抗IL-17受体抗体（布罗达单抗）能显著改善这些疾病的临床症状和病理改变。

IL-17F与IL-17A具有相似功能但效力较弱，也参与自身免疫炎症的维持。而IL-17E（IL-25）则表现出不同的免疫功能，主要促进Th2型免疫反应，在过敏性和某些自身免疫疾病中发挥作用。其他家族成员（IL-17B、C、D）的功能尚不完全明确，初步研究表明它们可能参与黏膜免疫和炎症反应的调节。

目前针对IL-17信号通路的靶向治疗已成为银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的重要治疗策略，但其在其他自身免疫疾病中的应用仍需进一步探索。对IL-17家族成员功能的深入研究将有助于开发更精准的自身免疫病治疗策略。