高性能C-MET IHC 抗体助力 C-MET 靶向 ADC药物开发

C-MET（细胞-间质上皮转换因子）为受体酪氨酸激酶家族成员，其信号通路在胚胎发育时期的侵袭性生长中扮演不可或缺的角色。在成人体内，该通路受到精密调控，通常仅在伤口愈合等特定生理状态下激活。然而，在肿瘤发生过程中，这一调控机制被破坏——C-MET信号通路被癌细胞异常激活并持续活化，从而驱动肿瘤的形成、侵袭性生长及转移过程。研究表明，C-MET通路的异常激活广泛存在于肺癌、胃癌、结直肠癌和肝癌等多种实体瘤中，是推动肿瘤发生与进展的关键驱动因子。

靶向C-MET的抗体偶联药物（ADC）代表了一类极具前景的治疗策略。其独特之处在于，疗效不依赖于下游信号通路的抑制，而是直接取决于靶点表达水平。鉴于C-MET过表达见于30%–50%的实体瘤（包括非小细胞肺癌、结直肠癌和晚期胃癌等），此类ADC药物有望突破传统C-MET抑制剂的治疗局限，拓展适用患者人群，展现出广阔的临床应用前景。

艾伯维（AbbVie）的ABBV-399是一款靶向C-MET的抗体偶联药物（ADC），其结构由人源化单抗ABT-700通过可切割的缬氨酸-瓜氨酸（vc）连接子，与经临床验证的细胞毒性微管蛋白抑制剂单甲基奥瑞他汀E（MMAE）共价偶联而成。2025年5月14日，ABBV-399获美国FDA加速批准上市，用于治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为目前全球首个且唯一获批的C-MET靶向ADC药物。

在ABBV-399的临床前研究中（如人源肿瘤异种移植模型，PDX）（图1），以及其在C-MET过表达患者中的临床筛选阶段，免疫组化（IHC）均作为关键检测方法发挥重要作用。在一项针对晚期实体瘤患者的I期开放标签研究中，经IHC确认为C-MET过表达的患者在接受ABBV-399单药治疗后，显示出持久的肿瘤缩小效果。IHC作为一种伴随诊断工具，能够有效筛选可能对ABBV-399治疗产生应答的优势人群，该策略的建立源于临床前研究结果——这些数据明确揭示了ABBV-399的抗肿瘤疗效与C-MET表达水平之间存在显著相关性。

图1. ABBV-399 PDX Model IHC result^[1]

高品质IHC抗体赋能C-MET靶向药物开发

精准、可靠的IHC抗体是验证C-MET表达、支持适应症选择与疗效评估的关键工具。选用性能优异的C-MET IHC抗体，是确保药物开发顺利推进的重要基础。为更好满足C-MET靶向药物的研发需求，ACROBiosystems百普赛斯推出经全面验证的C-MET IHC兔单克隆抗体（克隆号: 1A1，Cat. No. HGS-S303），配套完整的验证数据，具备以下三大核心优势，为药物开发的临床前及临床研究提供可靠支持：

> 抗体性能验证——检测抗体亲和力及特异性，确保抗体与C-MET靶点高效结合；

> 真实样本验证——多例人源组织样本做质控验证，染色结果稳定可靠，重复性优异;

> 适应症癌种验证——已在肺癌、胃癌、结直肠癌等高表达癌种中完成染色及阳性率检测，确保试用于不同适应症验证。

除C-MET抗体外，ACRO还可提供覆盖肺癌、胃癌、结直肠癌等实体瘤的相关生物标志物IHC抗体组合。基于国家卫健委诊疗指南与当前热门研发管线，我们提供包括CDH17、Claudin 18.2、MUC1、Nectin-4、B7-H3、MSLN、HER2、TROP-2、PD-L1、PD-1、Ki-67等在内的多种标志物抗体，为各类实体瘤药物的临床前及临床研究阶段，提供完整、配套的试剂工具。若对于罕见靶点有IHC抗体需求，我们也提供抗体开发解决方案。

Recombinant Monoclonal Anti-C-MET Antibody, Rabbit (克隆号：1A1，Cat. No. HGS-S303)

☞ 真实样本验证

在LEICA BOND III平台上使用C-MET 一抗（克隆号1A1，效价1:1000）对人结直肠癌组织染色（20X）。染色结果显示无明显背景，符合预期结果（图2）。

图2. C-MET IHC人结直肠癌组织染色结果

☞ 适应症癌种验证

ACRODx 病理平台目前已建立了成熟的C-MET IHC一抗染色方法与判读体系，适用于肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等多个癌种，部分染色结果展示如图3所示。

图3. 部分C-MET IHC适应症癌种染色结果

随着C-MET的异常表达机制逐步明晰以及ADC药物的正式获批，靶向C-MET的临床药物管线已成为肿瘤治疗领域的重要突破方向。针对这类热门实体瘤靶点，ACROBiosystems百普赛斯凭借前沿的抗体工程技术平台，为药企及CRO提供高性能、高质量并且满足实际病理验证需求的IHC抗体。此外，我们还支持免疫组化抗体定制化开发以及抗体授权服务，可匹配特定的项目需求提供全流程解决方案！

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参考文献：

[1]. Wang J, Anderson MG, Oleksijew A, et al. ABBV-399, a c-Met Antibody-Drug Conjugate that Targets Both MET-Amplified and c-Met-Overexpressing Tumors, Irrespective of MET Pathway Dependence. Clin Cancer Res. 2017;23(4):992-1000. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1568