可溶性/脱落型肿瘤靶点检测试剂盒助力肿瘤药物研究

发布日期：2025-09-12

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许多生物治疗药物会与肿瘤细胞的膜结合型细胞靶点结合，以产生预期的药理效应。在某些情况下，这些肿瘤靶点的胞外结构域会通过一种名为 “胞外域脱落”（ectodomain shedding）的调控性蛋白水解过程从细胞表面释放。脱落的靶点蛋白（也称为可溶性靶点,soluble target）会充当 “中和池”（neutralizing sink），减少药物与膜结合型靶点的结合，进而降低生物治疗药物的疗效。若忽视这种相互作用，可能导致药代动力学（PK）检测结果不准确（例如药物暴露量、清除率的检测偏差），并使预测有效剂量的计算出现错误。

同时，胞外域脱落的程度会随疾病进展和药物治疗后阶段的不同而变化，这不仅会改变 “中和池” 的规模，还会进一步增加药代动力学检测及整体转化策略（translational strategies）的复杂性。此外，可溶性靶点蛋白水平的检测也可作为药效动力学（PD）生物标志物：治疗后胞外域脱落程度的变化可能与药理疗效存在相关性。

Soluble BCMA 研究进展

B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen, BCMA）由位于16号染色体短臂的TNFRSF17基因编码，是一种III型跨膜糖蛋白，主要表达于浆细胞和骨髓瘤细胞表面。在特定酶（如γ-分泌酶）的作用下，BCMA的细胞外结构域被切割，释放到血液中形成可溶性B细胞成熟抗原（soluble BCMA, sBCMA）。此外，sBCMA也可能通过细胞外囊泡（如外泌体）的形式从细胞表面脱落，进入血液循环。在多发性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）等疾病中，由于肿瘤细胞的高增殖和代谢活性，BCMA的表达和脱落显著增加，导致sBCMA水平升高。这些机制共同作用，使得sBCMA在血液中积累，成为疾病监测和治疗的重要指标。目前，多种创新的BCMA靶向免疫治疗药物正在临床开发中，包括CAR-T细胞、T细胞衔接器（T cell engager, TCE）和抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugate, ADC）等。这些药物的作用机制如下（图1）：

> ADC：与MM细胞表面的BCMA结合后，ADC被内化，连接子在溶酶体或内体内水解，释放细胞毒性药物，导致肿瘤细胞死亡。

> CAR-T细胞：CAR-T细胞上的BCMA单链可变片段（scFv）与MM细胞表面的BCMA结合，激活CAR T细胞并释放细胞毒性细胞因子，杀伤肿瘤细胞。

> TCEs：通过同时结合T细胞表面的CD3和MM细胞表面的BCMA，TCE促进T细胞与肿瘤细胞的交联，激活T细胞并释放细胞毒性因子，诱导肿瘤细胞死亡。

图1. BCMA-targeted immunotherapies.

Soluble /Shed TROP2 研究进展

人滋养层细胞表面抗原 2（Human trophoblastic cell surface antigen 2，Trop2）是一种糖蛋白，既是滋养层细胞和干细胞的细胞标志物，也是一种钙信号转导子，参与多种信号通路，进而促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。在正常上皮细胞中，Trop2呈低水平表达；而在多种肿瘤中，其表达水平显著升高，这使得它成为理想的癌症治疗靶点。根据既往文献报道，Trop2 在所有乳腺癌亚型中均有广泛表达，在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中尤为明显。多项临床试验已证实，Trop2靶向治疗对乳腺癌具有疗效。戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）是一种Trop2靶向ADC，目前已获批用于治疗转移性三阴性乳腺癌，以及激素受体阳性（hormone receptor-positive，HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（human epidermal growth factor receptor 2-negative，HER2-）乳腺癌。

研究表明，Trop2蛋白的胞外域（ECD）被肿瘤坏死因子-α 转换酶（TACE）、ADAM10 等蛋白酶从细胞表面切割释放，随后其胞内域（ICD）被切割并发生核转位，最终推动癌细胞增殖、自我更新及进展；且脱落的ECD可在尿液等体液中检测到，使脱落型 Trop2（shed Trop2）成为癌症检测、预后评估的潜在非侵入性生物标志物与治疗靶点。

为加速肿瘤靶向药物的研发进程，ACROBiosystems 公司提供多种ELISA试剂盒，用于可溶性/脱落性靶点的定量分析，涵盖可溶性 BCMA（sBCMA）、TROP2、DLL3、CD38、MUC1、PSMA、cMET 等靶点。这些试剂盒的性能已通过血清样本测试及相关实验得到充分验证，可确保分析结果的精密度（precision）、特异性（specificity）、准确性（accuracy）、灵敏度（sensitivity）与一致性（consistency）。

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核心优势

💡自产核心原料、严格的质控标准和GMP生产，保证批间一致性；

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