双载荷ADC：站在爆发前夜

双载荷抗体偶联药物（Dual-payload ADC）作为ADC领域的创新分支，通过单一抗体分子偶联两种不同作用机制的有效载荷（或同种载荷结合差异化连接子），突破了传统单载荷ADC的限制，成为近年来肿瘤精准治疗的热点方向。

目前全球已有2款双载荷ADC进入临床阶段，数十款处于临床前研发阶段。在2025年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，共有14项双载荷ADC研究成果集中展示临床前进展，Callio Therapeutics等创新企业凭借超亿美元B轮融资加速技术转化，行业研发热度持续攀升。

双载荷ADC的核心设计逻辑在于通过灵活调控药物抗体比（DAR），实现疗效强化、耐药性突破及适应症拓展的三重目标。其技术实现主要依赖两大路径：

> 不同作用机制载荷的协同组合：例如拓扑异构酶I抑制剂与微管破坏剂的组合，通过多通路阻断肿瘤细胞增殖。

> 同种载荷的差异化连接子设计：如康弘药业KH815采用依沙替康（拓扑异构酶I抑制剂）与雷公藤甲素（RNA聚合酶II抑制剂）的组合，前者通过溶酶体酶解型连接子在肿瘤细胞内快速释放，直接破坏DNA复制；后者通过pH敏感型连接子在肿瘤微环境中触发释放，靶向作用于间质细胞或血管，形成"细胞内杀伤+微环境重塑"的双重打击模式。

双载荷ADC的创新价值首先体现在协同增效上。传统单载荷ADC依赖单一毒性载荷杀伤肿瘤，而肿瘤细胞常通过靶点突变、药物外排泵激活等机制产生耐药性；双载荷ADC则要求肿瘤细胞同时逃逸两种不同机制的杀伤（如拓扑异构酶I抑制与微管破坏），显著提高耐药门槛。其次，精准调控释放是其另一大亮点：通过差异化连接子设计（如pH敏感型、溶酶体酶解型、还原环境敏感型），两种载荷可在体内实现“内吞后释放”与“微环境触发释放”的协同——例如依沙替康负载于可被溶酶体酶解的连接子，在抗体内吞进入溶酶体后快速释放，直接破坏肿瘤细胞DNA；而雷公藤甲素则通过肿瘤微环境低pH或高基质金属蛋白酶（MMPs）触发的连接子释放，靶向作用于肿瘤间质细胞或血管，形成“细胞内杀伤+微环境重塑”的双重打击。

双载荷ADC优点

当前全球双载荷ADC研发呈现加速态势，主要呈现以下特点：

中国企业领跑临床转化：成都康弘药业的KH815（TROP-2靶向，依沙替康+雷公藤甲素）作为全球首个进入II期临床的双毒素ADC，同时抑制RNA合成并诱导DNA双链断裂，初步数据显示在晚期非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）达35%，较单药TROP2 ADC（戈沙妥珠单抗）提升约10%。信达生物靶向CEACAM5的IBI3020是另一款进入临床的双载荷ADC，聚焦结直肠癌等实体瘤，其I期试验中3级以上血液毒性发生率仅15%（优于传统化疗联合方案），此外，包括康宁杰瑞、亲和力生物、杭州多禧生物等中国企业也在积极布局。

国际巨头加速布局：大冢制药斥资4亿美元收购Araris的三载荷ADC（TOP1抑制剂+MMAE+另一个未公开载荷）项目，该三载荷ADC的设计亮点在其整合了DNA损伤、微管抑制与免疫激活三重机制，极具突破性。

已公布的双载荷ADC管线

尽管前景广阔，双载荷ADC仍面临多重挑战：首先是毒性平衡难题，两种毒素的MTD与ED可能存在错配；其次是生产工艺复杂性，双毒素偶联的均一性控制难度倍增；最后是临床安全风险，需更多数据来验证其长期安全性及克服耐药性的能力。

未来双载荷ADC将聚焦以下方向：①载荷创新持续深化：DDR抑制剂（如ATR抑制剂）、免疫刺激剂（如CpG寡核苷酸）等新型载荷的探索不断突破；②多载荷系统开发提速：Araris公司的Nectin-4三载荷ADC（两种TOP1抑制剂+微管蛋白抑制剂MMAE）已完成概念验证；③适应症的拓展：适应症拓展至小细胞肺癌（DLL3靶点）、三阴性乳腺癌等难治领域；

为了解决ADC药物PK分析中的挑战和难点，ACROBiosystems百普赛斯发布多种高质量、高亲和力的抗Payload抗体，该系列产品聚焦当前ADC开发中热门的有效载荷类型，覆盖多种临床及临床前阶段的Payload分子。所有抗体均具备高特异性、高亲和力的核心优势，并通过严格的质控检测流程（包括批间一致性检测、交叉反应验证等），确保不同批次产品性能的高度稳定。

为应对ADC PK方法学建立的复杂需求，ACRO推出Payload抗体Panel产品。每款Panel包含针对同Payload的2-4个独立克隆号单克隆抗体，便于进行检测试剂的筛选以及方法学开发。

Immobilized Monoclonal Anti-MMAE specific Antibody, Rabbit IgG (M1H09) (Cat. No. MME-MY2209) at 5 μg/mL, add Disitamab Vedotin (RC48) in the 100% Human Serum with a linear range of 0.016-0.98 μg/mL, and then add Biotinylated Human Her2, His,Avitag, premium grade (Cat. No. HE2-H82E2) at 0.5 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated Streptavidin (Acro, Cat. No. STN-NH913) (QC tested).

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Immobilized Monoclonal Anti-MMAE specific Antibody, Rabbit IgG (M1H05) (Cat. No. MME-MY2198A) at 5 μg/mL, add Disitamab Vedotin (RC48) in the 100% Human Serum with a linear range of 0.016-0.98 μg/mL, and then add Biotinylated Human Her2, His,Avitag, premium grade (Cat. No. HE2-H82E2) at 0.5 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated Streptavidin (Acro, Cat. No. STN-NH913) (QC tested).

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ELISA binding of Monoclonal Anti-MMAE specific Antibody, Rabbit IgG (M1H05) (Cat. No. MME-MY2198a) with Disitamab Vedotin (RC48), IgG1-MMAF, Trastuzumab Deruxtecan, Sacituzumab Govitecam and Trastuzumab-DM1 conjugated antibody respectively.

The coating antibody was Monoclonal Anti-MMAE specific Antibody, Rabbit IgG (M1H05) (Cat. No. MME-MY2198a), used at 1 μg/mL concentration. The primary antibody were different payload conjugated antibodies, including Disitamab Vedotin (RC48), IgG1-MMAF, Trastuzumab Deruxtecan, Sacituzumab Govitecam and Trastuzumab-DM1 conjugated antibodies used at 0.25 μg/mL concentration. The secondary antibody was HRP conjugated Anti-Human-IgG-Fc Antibody (6F11C8), mAb (Acro, Cat. No. IGG-LY69) used at 1:10000 concentration.
Monoclonal Anti-MMAE specific Antibody, Rabbit IgG (M1H05) (Cat. No. MME-MY2198a) is specific to Disitamab Vedotin (RC48) and has no cross-reactivity with IgG1-MMAF, Trastuzumab Deruxtecan, Sacituzumab Govitecam and Trastuzumab-DM1 (Routinely tested).

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游离小分子竞争结合检测

Serial dilutions of Monomethyl auristatin E were added into Monoclonal Anti-MMAE specific Antibody, Rabbit IgG (M1H05) (Cat. No. MME-MY2198a): Disitamab Vedotin (RC48) binding reactions. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is 2.642 μg/mL (Routinely tested).

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