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【Tau-441 PFFs】重磅上线,强势登场!

2023-05-08 16:21    浏览量:454
新闻速递



近日,礼来制药宣布Donanemab的3期临床研究获得了积极临床结果,临床试验以脑Tau蛋白沉积水平进行分层,结果显示Donanemab可使阿尔茨海默症患者(AD)临床和功能衰退减缓 35%。基于这些结果,礼来将尽快开展全球范围内的递交工作,并预计在本季度内向FDA递交上市申请。“被困在时间里的老人”或迎来AD早期治疗的里程碑式跨越。


全国第七次人口普查数据显示我国已进入老龄化社会。2015-2035年,我国老年人口将从2.12亿急速增加至4.18亿,老龄人口占比将提升至29%。“银发”浪潮的加速袭来将驱动神经退行性疾病的几何级数増长,临床异质性×遗传复杂性的病理机制牵制着神经退行性疾病的根治空窗。不同神经退行性疾病的病理生理学有共同的机制,特别是病理性蛋白质聚集,在这方面,疾病造模或为阐释神经退行性疾病的病理生理学特征带来启迪。

神经退行性疾病的共同病理特征

神经退行性疾病的共同病理特征



AD与造模


阿尔茨海默病( Alzheimer’s disease,AD) 是一种复杂的神经退行性疾病,其病理学机制至今尚未明确。然而人们对AD的病因及发病机制知之甚少,很大程度上是因为缺乏一种理想的AD模型。几十年来,医药研究者已经开发了数百种模型,但很少有人能够真正再现 AD 患者中的主要神经病理学表型。而汹涌而至的“银发”浪潮让全球聚焦AD这一瓶颈,该领域的突破与超越将重塑“银发”对未来的期待。疾病造模是模拟疾病的载体,也是临床治疗手段研发均需借助的实验基础,为了加强临床医学转化研究以及临床前药物筛选,我们迫切需要建立准确模拟疾病病理及表型,以开发治疗AD的有效手段。

AD病理示意图

AD病理示意图


AD模型打造


对于体外模型,理想的情况是能够重演AD病理过程的三大点:的累积,磷酸化Tau的聚集和神经炎性,即重演AD患者大脑中多级细胞间的相互作用。疾病模型打造极大地促进了对AD发病机制的理解,迄今为止,临床前研究中使用的疾病模型可以分为:(1)AD的转基因模型,由过表达APP、PS和/或Tau突变的单转基因或多转基因动物组成;(2)通过在大脑中注射毒素获得的非转基因模型,包括直接注射Aβ或Tau,以及衰老模型。预制前体纤维(Pre-formed Fibrils,PFFs),即在体外预先制备,能够持续招募可溶性病理蛋白形成聚集体的纤维样蛋白。该系统将有助于开发更精确的人类大脑模型,用于神经胶质相互作用和药物发现的基本机制研究。这项研究还提高了人们对AD中细胞死亡的理解,并推动人类攻克AD进程。

AD转基因小鼠的构建

AD转基因小鼠的构建

因多项神经退行性疾病的发病机制尚未达成统一认识,所以模拟打造成完全符合疾病发病机制特点的模型是遥不可及的。因此从整合医学理念出发,从整体和宏观角度综合判别疾病发生机制和多靶点治疗途径,或许可以拟定出更完善且符合疾病本质的研究方案和治疗手段。Aneuro是ACROBiosystems百普赛斯专注于神经领域的品牌,可提供PFFs系列产品,助力打造神经退行性疾病模型。基于稳定的、可量化的表征以及可重复的方案的验证,PFFs在疾病模型中的结构特征和活性机制将更加明确,从而在大规模药物筛选和测试中得以应用。

前体纤维原(PFFs),神经退行造模新手段


产品列表

产品列表

更多PFFs正同步研发中,敬请期待~

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产品特色

 由高质量单体诱导:单体纯度及均一性经MALS验证>90%,更利于PFFs的形成和保证诱导活性;

 单体内毒素≤1.0 EU/μg,适合各类细胞和动物实验;

 通过电镜和ThT荧光检测全面验证PFFs的聚集形态和招募活性,分享Protocol;

 提供更个性化的产品与服务,多种荧光标记方案可供选择: Star Staining 定点标记,Biotin标记,化学标记等,满足体内、体外实验不同需求

★ 货期及批间更稳定,质控严格,性价比高

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验证数据

 PFFs的单体高纯度经SDS-PAGE验证

PFFs的单体高纯度经SDS-PAGE验证

经SDS-PAGE验证,Human Tau-441, Tag Free (Cat. No. TAU-H5117)纯度高于 95%。

✍ PFFs的招募活性经ThT荧光检测验证


PFFs的招募活性经ThT荧光检测验证

经ThT荧光检测验证,Tau-441 PFFs(Cat. No. TAU-H5115)具有招募Tau单体的能力。与只加入Tau单体(Cat. No. TAU-H5117)的实验组对比,加入Tau-441 PFFs更快地诱导了Tau蛋白的聚合。

点击申请Protocol

✍ PFFs的聚集形态经电镜观测验证

PFFs的聚集形态经电镜观测验证


电镜下的Tau-441 PFFs(Cat. No. TAU-H5115)具有明显的纤维结构,证明了我们的Tau-441 PFFs产品为聚集体。

✍ PFFs的高诱导活性经细胞实验验证

PFFs的高诱导活性经细胞实验验证

注:硫磺素S染色组(绿色荧光);DAPI染色组-定位细胞核(蓝色荧光)

共聚焦显微镜下观察到,经Tau PFFs(TAU-H5115)诱导的SH-SY5Y细胞质中存在明显的蛋白聚集,证明我们的Tau-441 PFFs产品具有高诱导活性。


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参考文献

1. Chapter 42 - Animal Models for the Study of Human Neurodegenerative Diseases. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-809468-6.00042-5.

2. A mechanistic model of tau amyloid aggregation based on direct observation of oligomers. https://doi.org/10.1038/ncomms8025.

3. 礼来Lilly公众号.

4. 千乘镜像公众号.



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