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【靶点聚焦】白介素家族欢聚一堂,2023新征程再出发

2023-01-19 10:57    浏览量:146
01
背景介绍


白细胞介素(interleukins,ILs)是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子,因其最初被发现是由白细胞产生而得名。ILs不但参与调节免疫应答(促进免疫细胞的信息传递、激活和调节,介导T细胞和B细胞的激活、增殖与分化),还广泛参与调节机体的生理病理过程(自身免疫、炎症和肿瘤等疾病)。根据结构同源性可将白介素分为多个蛋白质家族,如IL-1家族、IL-2家族和IL-6家族等。

白介素家族重组蛋白

值得注意的是,白介素家族已涌现出一大批药物靶点,许多药物已经上市甚至占据了同类疾病治疗药物相当大的市场份额。ACROBiosystems百普赛斯开发了白介素及其受体家族系列蛋白,产品齐全,涵盖多物种、多标签,严格质控保证高特异性、高灵敏度、高稳定性及良好的重复性,适用于免疫、筛选及表征,全面助力生物药研发及上市进程。

靶向白介素家族目前已获批上市的生物药(药渡数据)

靶向白介素家族目前已获批上市的生物药(药渡数据)

02
热门产品

IL-2及其受体蛋白 IL-4及其受体蛋白 IL-6及其受体蛋白


03
家族盘点



IL-1家族
IL-1家族

IL-1家族是先天性免疫和炎症的中枢介质。目前已被发现的 IL-1 家族有 11个成员,多数 IL-1家族细胞因子为促炎细胞因子,而少数 IL-1 家族细胞因子具有抗炎作用。IL-1家族细胞因子具有相似结构,在与对应受体结合后,需要结合相应辅助受体以促进下游信号释放。例如IL-1α与IL-1β拥有共同的跨膜受体IL-1R1,在其与跨膜受体结合后,需招募辅助受体才可释放下游信号。阻断其中任何一个过程,都可阻碍白介素信号的传递。因此,所有先天免疫系统细胞的表达和/或受到 IL-1家族成员的影响。

相关分子列表

IL-1家族


IL-2家族
IL-2家族

IL-2是一种四螺旋束细胞因子,也是IL-2家族的元老成员。IL-2家族成员都在促进和维持T淋巴细胞群中发挥重要作用,它们的细胞表面受体复合物均由2-3个受体亚基构成,IL-2家族成员不仅拥有其特异性受体亚基,还共享γc受体亚基。IL-2家族细胞因子一直在治疗应用中备受关注,并且已被证明可作为治疗肿瘤性疾病、病毒感染和免疫缺陷的免疫应答工具,因此,阻断这一通路可能有助于实现免疫抑制,用于治疗移植排斥反应,以及炎症、自身免疫和过敏性疾病。

相关分子列表

IL-2家族


IL-6家族
IL-6家族

IL-6家族细胞因子具有重叠但不完全相同的生物活性,其家族细胞因子基本含有gp130糖蛋白(信号传导受体亚基)。IL-6家族的细胞因子参与肝细胞急性期反应的调节,可刺激B细胞,调节细胞因子与细胞之间的平衡,调节代谢功能以及对其它功能的调节。阻断IL-6家族细胞因子已被证明对自身免疫性疾病有益,目前已被100多个国家批准用于治疗自身免疫性疾病,现研究已证明阻断IL-6活性在类风湿性关节炎患者治疗中取得积极效果。

相关分子列表

IL-6家族


IL-10家族
IL-10家族

IL-10家族细胞因子主要根据其结构相似性、共同的受体作用和下游信号而被归类为一类细胞因子。所有IL-10家族细胞因子的主要下游信号转导由Jak激酶Stat转录因子途径的激活介导。Jak1和Tyk2优先被所有家庭成员使用。IL-10家族通过抑制过度的炎症反应、增强天然免疫、促进组织修复机制,在感染和炎症过程中发挥维持组织稳态的重要作用。虽然已经有许多临床前模型、生物学研究数据,但是,目前还没有IL-10家族细胞因子用于临床治疗。

相关分子列表

IL-10家族


IL-12家族
IL-12家族

白细胞介素-12(IL-12)家族是一类由异源二聚体分子组成的细胞因子,其成员有 IL-12、IL-23、IL-27 和 IL-35。IL-12 家族是桥连天然免疫和适应性免疫反应的一类重要细胞因子,特别在经典的TH1、TH17和Treg 细胞参与的适应性免疫过程中的作用尤为突出。IL-12 家族各成员通过共享部分亚基及受体,借助Jak-Stat信号通路共同参与适应性免疫反应,其调控网络极其复杂。在抵御微生物感染过程中,IL-12和IL-23主要表现出促炎作用,而 IL-27和IL-35常表现出抑炎作用。

相关分子列表

IL-12家族


IL-17家族
IL-17家族

白细胞介素-17A(IL-17A)于1993年被首次克隆,后来鉴定出5个结构相关的家族成员(IL-17B-IL-17F;IL-17E也被称为IL-25)。现研究已证明,IL-17家族成员在过敏性和自身免疫性疾病发展中的作用。目前,抗IL-17A抗体和抗IL-17RA抗体正被有效地用于银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的治疗中。然而,其他家庭成员在健康和疾病方面的作用在很大程度上仍然不清楚。

相关分子列表

IL-17家族

其他分子列表

其他分子列表

04
验证数据


高纯度和高结构均一性经SDS-PAGE与SEC-MALS验证

高纯度和高结构均一性经SDS-PAGE与SEC-MALS验证

经还原条件SDS-PAGE验证,Human IL-1 RAcP, His,Avitag  (Cat. No. ILP-H82E5)纯度高于 95%;经 SEC-MALS 验证,纯度高于90%,分子量为50-68 kDa。

✍ 高生物活性经ELISA验证

高生物活性经ELISA验证

经ELISA验证,Immobilized Human IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253)   可特异性结合Biotinylated Human IL-4, Avitag,His Tag (Cat. No. IL4-H82E0) ,线性区间为0.1-2 ng/mL (QC tested)。

点击申请Protocol

 亲和力经BLI/SPR验证

亲和力经BLI/SPR验证

经BLI验证,Loaded Biotinylated Human IL17A, His,Avitag (Cat. No. ILA-H82Q1) 可特异性结合Human IL-17 RA, His Tag (Cat. No. ILA-H5222) ,亲和力常数为18.8 nM (ForteBio Octet Red96e)。

点击申请Protocol

亲和力经BLI/SPR验证

经SPR验证,Human IL-13 R alpha 1 Protein, His Tag (Cat. No. IL1-H5224)  可特异性结合Human IL-13,亲和力常数为16 nM (QC tested))。

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参考文献

1. Chung S H, Ye X Q, Iwakura Y. Interleukin-17 family members in health and disease[J]. International immunology, 2021, 33(12): 723-729.https://doi.org/10.1093/intimm/dxab075.

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