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【新品速递】Aneuro新品Aβ42,助力靶向Aβ通路的AD药物研发

2022-11-10 09:52    浏览量:1845

新闻速递

Biogen

阿尔茨海默症(AD)是一种神经退行性疾病,不仅会对患者生活质量产生巨大影响,还会带来沉重的精神和经济负担。针对AD治疗,日本卫材和美国渤健合作开发了两款Aβ(β淀粉样蛋白)靶向药物,其中aducanumab于2021年6月7日批准上市,第二款合作开发的lecanemab近日在III期Clarity AD临床研究中达到主要终点和所有关键次要终点,结果具有高度统计学意义。例如,临床研究结果表明:在接受lecanemab疗18个月后,评估认知和功能能力的评分量表CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%,在意向治疗群体中代表着评分值差异为-0.45(p=0.00005)。值得注意的是,这是AD研究中首次明确发现药物可以减缓病症。

Aβ通路

APP在体内水解途径

APP在体内水解途径

Aβ沉积形成淀粉样斑块是AD的主要病理特征之一,其形成途径是:APP(Amyloid Precursor Protein,淀粉样前体蛋白)被β-secretase(BACE)剪切产生sAPPβ蛋白,sAPPβ蛋白被γ-secretase继续剪切,生成包括Aβ1-42、Aβ1-40等Aβ多肽并释放到胞外,最终聚集形成淀粉样蛋白斑块,进而导致AD发生。因此,能够选择性结合、中和、消除可溶性、有毒性的Aβ淀粉样蛋白聚集体的疗法,被认为有助于延缓AD的神经退行过程。

靶向Aβ通路的AD治疗药物

目前,根据Informa数据库汇总,与Aβ通路相关药物共有8款,均处于III期临床研究阶段。

靶向Aβ通路的AD治疗药物

靶向Aβ通路的AD治疗药物

算上已上市的lecanemab,靶向Aβ通路的AD治疗抗体药物共有5款,它们虽都可以与Aβ结合,但其作用的主要靶点或者说靶向Aβ的聚集形式是不同的。

5款抗体药靶向不同的Aβ聚集形式

5款抗体药靶向不同的Aβ聚集形式

Lecanemab (BAN2401) 是一种人源化IgG1单克隆抗体,与aducanumab不同的是,lecanemab靶向的是Aβ的可溶性聚集形式,包括寡聚体和protofibril等。有研究表明,与同样靶向Aβ的aducanumab和 gantenerumab相比,lecanemab结合可溶性protofibril的能力超出10-15倍,而与可溶性聚集体相比,不可溶的fibril和斑块具有更高的神经毒性,这也可能是其临床三期显现出更好的结果的主要原因。

此前,受aducanumab的争议获批以及不理想的市场表现,以及后续AD病理开山之作学术造假的影响,市场似乎对Aβ相关通路失去信心。然而,卫材和渤健的lecanemab III期临床研究的成功,无疑为AD单抗药物的开发打了一针强心剂。礼来公司首席科学和首席医疗官Dan Skovronsky博士表示:“这项lecanemab研究可能进一步支持去除淀粉样斑块对早期有症状的AD患者的好处,礼来donanemab的TRAILBLAZER-ALZ研究将会紧随其后”。

Aneuro新品:Aβ42

Aneuro是ACROBiosystems百普赛斯聚焦脑科学研究的品牌,为脑科学研究领域提供优质的重要蛋白产品,分享脑科学研究新思路,助力脑科学研究,现推出重组Aβ42蛋白,经验证,Aβ42可以与aducanumab特异性结合。相比于合成的多肽,我们开发Aβ42蛋白具有更接近天然的构象,有利于抗体的筛选。

此外,Aneuro还可提供APP的不同切割区间片段,助力抗体筛选和功能验证,更有Aβ通路关键蛋白,助力AD诊疗研究和药物开发。

分子 货号 产品描述
APP APP-H51H8 Human APP / Abeta38 Protein,
His Tag
APP-H51H7 Human APP / Abeta40 Protein,
His Tag
APP-H51H6 Human APP / Abeta42 Protein,
His Tag
APP-H52H5

Human APP / SAPPbeta Protein,

His Tag

APP-H52H4 Mouse APP / C99 Protein,
His Tag
APP-H53H3 Mouse APP / N APP Protein,
His Tag
BACE-1 BA1-H5213

Human BACE-1 Protein, 

Tag Free (active enzyme, MALS verified)

BA1-H5220

Human BACE-1 Protein, 

His Tag (active enzyme, MALS verified)

BA1-H5261 Human BACE-1 Protein, Fc Tag


 验证数据

✍ 高纯度>95%

纯度验证

经SDS-PAGE验证,Human Abeta42, His Tag(Cat. No. APP-H51H6)的纯度高于95%。

✍ 高生物活性经aducanumab结合验证

高生物活性经aducanumab结合验证

经ELISA验证,Human Abeta42, His Tag (Cat. No. APP-H51H6)可特异性结合Aducanumab ,线性区间为0.2-2 ng/mL (QC tested)。

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参考文献

1. Ju Y, Tam KY. Pathological mechanisms and therapeutic strategies for Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2022 Mar;17(3):543-549. doi: 10.4103/1673-5374.320970.

2. Treating Alzheimer’s before it takes hold. https://www.nature.com/articles/d41586-022-00651-0


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