登录 | 注册    关注公众号  
微信公众号
搜索
>技术资源 > 前沿速递 >【靶点聚焦】ACRO"膜杰作"又添新成员——全长七次跨膜蛋白CCR8 七次跨膜蛋白CCR8:肿瘤治疗更有效更安全的靶点

【靶点聚焦】ACRO"膜杰作"又添新成员——全长七次跨膜蛋白CCR8 七次跨膜蛋白CCR8:肿瘤治疗更有效更安全的靶点

2021-10-29 09:24    浏览量:3030

在肿瘤治疗领域,以肿瘤微环境中Treg细胞为主的介导免疫抑制相关的负调节机制严重影响了免疫细胞对于肿瘤细胞的识别和杀伤,严重制约了肿瘤的治疗。目前针对于Treg等免疫调节细胞的药物开发,也成为了肿瘤治疗领域的热门之一。例如百时美施贵宝(BMS)开发的针对CTLA-4靶点的伊匹单抗(Ipilimumab),通过与靶向肿瘤细胞的药物联合使用,获得了更好的肿瘤抑制效果(Checkmate-650 (Nivolumab + Ipilimumab治疗mCRPC))。

肿瘤微环境中Treg介导的免疫调节机制

然而,CTLA-4等免疫调节相关靶点在正常组织中的免疫细胞中也存在表达,靶向该类靶点的药物或存在潜在的安全风险。相比而言,CCR8在肿瘤微环境中的表达水平更加特异(在肿瘤浸润的Treg细胞上特异性表达,而在外周血Treg或正常组织上基本不表达),使其具有更有效、更安全的药理优势,正作为肿瘤免疫中极具潜力的免疫调节类靶点受到业界的关注。


CCR8:肿瘤免疫治疗有效靶点

CCR8结构图(红色、蓝色、黄色依次表示胞外区、跨膜区、胞内区)

CCR8属于GPCR类蛋白,由355个氨基酸构成了七次跨膜的结构(Uniprot ID: P51685),是趋化因子受体亚家族的成员,主要在单核细胞、Th2细胞和调节性T细胞(Treg)细胞上表达。CCR8的配体是趋化因子CCL1(也被称为I-309),可增加肿瘤微环境中的骨髓来源的抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells, MDSC)的白细胞介素6(IL-6)的表达,进而起到促炎作用。

CCL1/CCR8通路示意图

在炎症部位或肿瘤微环境中,传统的FOXp3+ Treg细胞分泌产生CCL1但不表达其靶受体CCR8, 仅一小部分FOXp3+ Treg细胞在表面表达CCR8,CCL1可增强这些CCR8+的Treg细胞在调节免疫反应中的活性,进而基于CCL1-CCR8通路抑制肿瘤微环境中的免疫活性,使得抗肿瘤免疫效果降低。因此,靶向CCR8可阻断CCL1/CCR8通路,有效调节肿瘤微环境中的免疫活性从而用于肿瘤免疫治疗。


靶向CCR8的全球研发管线布局

目前,针对CCR8的药物研发管线布局不多。最引人瞩目的是,BMS于2021年5月启动了BMS-986340单克隆抗体的I期临床,评估其与Nivolimumab(靶向PD-1)联用对实体瘤的治疗效果,该药物随即成为全球第一个进入临床阶段的靶向CCR8的抗体药物。吉利德也于2020年9月从Jounce Therapeutics公司获得了靶向CCR8的JTX-1811抗体药物的合作开发权力。国内和铂医药、普米斯生物等企业也布局了CCR8领域。



总结

近年来的研究表明,相比于CTLA-4、CCR4等Treg细胞的相关靶点蛋白,CCR8在肿瘤浸润的Treg细胞中的表达高度特异,其主要配体CCL1能够与肿瘤微环境中的Treg细胞上的CCR8结合,起到免疫抑制作用。开发靶向CCR8的药物有望特异性地针对肿瘤微环境中的Treg细胞,阻断CCL1/CCR8相互作用,起到上调肿瘤微环境的免疫水平的目的,展现出更有效更安全的优势。


ACROBiosystems凭借搭建的多次跨膜靶点蛋白开发技术平台——VLP技术平台,已成功研发全长CCR8靶点蛋白,全面助力靶向CCR8的药物及疗法研发。

验证数据

ACRO
/
/
/

全长七次跨膜蛋白CCR8

(Cat. No. CC8-H52P4

天然完整构象,生物活性经抗体结合验证

产品优势


  • 全长CCR8,具有天然完整构象

  • 生物活性经anti-CCR8抗体结合验证

  • VLP固有特征可带来更高的免疫原性

  • 大小为100-150 nm,可作为树突状细胞和噬菌体展示的最佳靶点

  • 可应用于免疫/ELISA/SPR/BLI/细胞实验等场景

经ELISA验证,Human CCR8-VLP(Cat. No. CC8-H52P4)可以与anti-CCR8单克隆抗体特异性结合


点击了解膜杰作——多次跨膜靶点蛋白开发技术平台及系列产品

点击了解膜杰作——全长四次跨膜蛋白Claudin18.2

点击了解膜杰作——全长四次跨膜蛋白CD20


相关阅读:
>屡次摘获诺贝尔奖,膜蛋白的能量超乎想象



我们建立了一个开放、专业、有深度的膜蛋白技术分享交流群,聚焦多次跨膜靶点蛋白开发、应用等相关主题的讨论、热点文章分享和解读希望大家能够更多的参与进来,讨论各类问题~



参考文献:

1. Karin, N. Chemokines and cancer: newimmune checkpoints for cancer therapy. Current Opinion in Immunology. (2018). 51,140–145.

2. Shu-Han Yang, etc. The molecular basisof immune regulation in Autoimmunity. Clinical Science (2018). 132, 43–67.



消息提示

请输入您的联系方式,再点击提交!

确定