【前沿进展】肿瘤微环境 | 免疫治疗的主要战场

转化生长因子β（Transforming growth factor beta，TGF-β），是与结构和功能相关的细胞因子，对胚胎发育过程中细胞命运的调节、成年组织稳态的维持、免疫反应和肿瘤发展等生物学过程至关重要。研究表明，TGF-β可直接和间接作用于内皮细胞促进肿瘤的上皮细胞间充质转化（EMT）从而促进TME中的血管生成、迁移，或通过调节肿瘤微环境中免疫细胞类群的功能来抑制免疫系统。

Notch信号影响细胞正常形态发生的多个过程，包括多能祖细胞的分化、细胞凋亡、细胞增殖及细胞边界的形成。因此，该通路的某些分子发生突变，或者其下游事件发生改变，都可能导致恶性肿瘤的发生。近年来，有大量研究证实Notch信号在恶性肿瘤中异常激活或高表达。另外，在肿瘤微环境中，Notch信号传导途径还可以与成纤维细胞生长因子（FGF）和Wnt信号传导途径交互作用，以维持癌症干细胞生长并重塑肿瘤微环境。

Integrin（整合素）是一类具有信号转导功能的细胞表面粘附分子，几乎在肿瘤增殖转移过程的每一步都发挥着重要的作用，可以通过多种机制调节癌症中整联蛋白的信号传导（如EGF& EGFR，VEGF等），使肿瘤细胞能够不受限制地增殖，侵入组织边界，实现转移并在异源微环境中生存。

和免疫监视逃逸等，涉及多种不同细胞类型及因子间的相互作用及动态调控。例如，肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)通过结合c-Met受体激活下游信号传导赋予癌细胞侵袭性并参与维持癌症细胞干性，同时诱导血管形成和肿瘤细胞抗药；成纤维细胞生长因子（Fibroblast Growth Factor，FGF）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)能够促进细胞增殖和血管生成，介导细胞的增殖与转移；Wnt信号通路传导失调是多种类型癌症的起始，进展和转移的主要原因，促进了肿瘤细胞的增殖和维持。